Недостатки макролидов

Фармакокинетика пероральных антимикробных препаратов

Изучаем особенности фармакокинетики антибактериальных средств в контексте консультирования покупателей аптеки

Абсорбция, распределение и элиминация лекарственного средства тесно связаны с его фармакологическими свойствами и побочными реакциями. Именно поэтому особенности фармакокинетики — предмет пристального интереса как ученых, так и практикующих специалистов.

И первостольникам, играющим роль связующего звена между фармацевтической промышленностью, врачом и потребителями, важно помнить, как всасываются и выводятся препараты, включая те, которые отпускаются по рецепту. К тому же разъяснять покупателям особенности приема лекарственных средств, рассказывать о противопоказаниях и побочных эффектах — прямая задача фармспециалиста.

И сегодня мы поговорим о фармакокинетике одного из самых обширных и востребованных классов лекарственных препаратов — антибактериальных средств.

Следуя инструкции: общая информация

Прежде всего, рассмотрим самые важные фармакокинетические термины, которые используются в основном в отношении антимикробных средств и часто упоминаются в инструкциях по их применению.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) представляет собой минимальную концентрацию препарата, которая будет блокировать рост патогенного микроорганизма.

Очевидно, что содержание антибиотика в инфицированных тканях должно быть выше, чем МИК.

И если препарат А имеет более низкую МИК, чем препарат В, то первый будет убивать возбудителя при более низкой концентрации и, следовательно, проявлять более мощный антибактериальный эффект. Разумеется, при условии, что остальные факторы идентичны [1].

Если уровень МИК препарата для конкретного патогена является низким, последний считается чувствительным к антибиотику. При умеренных значениях МИК чувствительность является промежуточной, а при высоких она отсутствует вовсе, и возбудитель считается устойчивым по отношению к антимикробному средству [1].

Время, в течение которого концентрация препарата в тканях превышает величину МИК (часто обозначается как Т). Антибиотики некоторых групп, в частности, бета-лактамы (ампициллин, амоксициллин и макролиды, за исключением азитромицина) считаются «время-зависимыми» препаратами.

Их эффективность определяет концентрация в крови, которая выявляется в течение 40–50 % от длительности интервала дозирования (как правило, около 5–6 часов) [2]. Можно сказать, что эффективность антибиотиков этой категории зависит от продолжительности действия.

Чтобы они работали хорошо, их МИК должна быть постоянно превышена.

При уменьшении рекомендуемой кратности приема время-зависимых антибиотиков их эффективность резко снижается [3].

Отношение Сmax/МИК — максимальная концентрация антибиотика по сравнению с МИК. Некоторые антибиотики работают только при условии очень высокой максимальной концентрации. Они называются концентрационно -зависимыми. К препаратам этой группы относятся аминогликозиды (канамицин, гентамицин).

Отношение AUC/МИК — еще один параметр, который часто встречается в инструкциях по применению. Он отражает отношение величины площади под кривой «время-концентрация» (AUC, от англ.

аrea under curve) к минимальной ингибирующей концентрации. Считается, что именно AUC/МИК является основным фармакокинетическим параметром эффективности.

Препараты, мощность которых определяется как продолжительностью действия, так и концентрацией, — фторхинолоны и тетрациклины [3].

Ну а теперь, вспомнив основные фармакокинетические термины, перейдем к особенностям абсорбции, распределения и выведения современных пероральных антибактериальных ЛС различных групп.

Пенициллины

Основным современным представителем пероральных пенициллинов является амоксициллин. Его наиболее характерные фармакокинетические свойства [1–4]:

• Сохраняет активность в очаге воспаления (при низком pH, высокой концентрации лейкоцитов, белка);
• Хорошо всасывается из ЖКТ, что объясняет эффективность пероральной формы: абсорбция составляет 75–93 %;
• Биодоступность не зависит от пищи, то есть можно применять и до, и после еды;
• В небольшом количестве проникает в грудное молоко, однако не оказывает негативного действия на младенцев (за исключением риска сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистой полости рта);
• Проникает через плацентарный барьер, но не оказывает негативного влияния на плод и фертильность. Безопасен при беременности, поэтому широко применяется в этот период, «если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода»;
• Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер;
• Как и все пенициллины, очень быстро выводится почками.

Цефалоспорины

Фармакокинетика пероральных и парентеральных цефалоспоринов значительно отличается, что во многом определяет и свойства препаратов, и их показания.

Пероральные цефалоспорины всасываются быстро и хорошо, однако их биодоступность может быть очень разной. Так, биодоступность цефиксима (III поколение) составляет всего 40–50 %. Гораздо более высокие показатели у представителей I и II поколений, таких как цефалексин и цефаклор — до 95 %.

Препаратам этой группы для приема внутрь также свойственны следующие фармакокинетические параметры [1–4]:

• Замедление скорости всасывания при одновременном приеме с пищей (однако на биодоступность пища не влияет);
• Способность проникать через гематоэнцефалический барьер (для III поколения), позволяющая применять препараты этой группы для лечения менингита;
• Отсутствие метаболизма — большинство цефалоспоринов выделяются почками в неизменном виде. Поскольку препараты выводятся почками, при нарушении их работы дозу цефалоспоринов снижают;
• Низкая скорость полувыведения — у большинства цефалоспориновых антибиотиков она составляет 1–2 часа, что определяет необходимость их назначения 3–4 раза в сутки. Исключением являются представители III поколения цефиксим и цефтибутен, которые применяют 1 раз в сутки.

Макролиды

Несмотря на то, что все макролиды в основе своей химической структуры имеют макроциклическое лактонное кольцо, их свойства, в том числе и фармакокинетические, значительно разнятся.

Особенно выделяется в ряду макролидов азитромицин, содержащий дополнительно молекулу азота в макролидном кольце, что придает последнему повышенную устойчивость [1–4].

Ключевые фармакокинетические свойства марколидов:

• Быстро всасываются из ЖКТ;
• Имеют невысокую биодоступность: кларитромицин и рокситромицин — 50 %, азитромицин — 37 %. Для последнего характерен эффект «первого прохождения» через печень — препарат частично инактивируется еще до поступления в системный кровоток;
• На всасывание некоторых макролидов влияет пища: она существенно снижает биодоступность эритромицина, в меньшей степени азитромицина и практически не влияет на биодоступность кларитромицина и спирамицина, хотя и замедляет их абсорбцию;
• Эритромицин нестабилен в солянокислой среде желудка, поэтому должен вводиться в составе солей, сложных эфиров или в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой;
• Добавление метильной группы к эритромицину приводит к образованию кларитромицина, а присоединение к тому же эритромицину метилированного азота позволяет получить азитромицин. И кларитромицин, и азитромицин стабильны в солянокислой среде желудка и очень хорошо всасываются при пероральном применении;
• Период полувыведения эритромицина, кларитромицина и азитромицина составляет, соответственно, 1,5 часа, 6 часов и 68 часов. Таким образом, кратность применения эритромицина составляет 4 раза в день, кларитромицина — 2 раза в день, а азитромицина — 1 раз в день. При назначении кларитромицина в больших дозах возможно его применение 1 раз в день;
• Из-за большой продолжительности действия азитромицина 5‑дневный пероральный курс лечения с кратностью применения 1 раз в день считается адекватным при большинстве чувствительных к антибиотику инфекций;
• Все макролиды хорошо проникают в органы и ткани и считаются тканевыми антибиотиками. Пиковая концентрация в сыворотке крови намного ниже, чем в тканях (миндалины, придаточные пазухи носа, легкие, предстательная железа);
• Макролиды проникают внутрь клеток, создавая там высокие концентрации, что позволяет применять их для лечения внутриклеточных инфекций;
• Макролиды не проникают в спинномозговую жидкость. Поэтому их не применяют для лечения инфекций нервной системы;
• Проникают через плаценту и экскретируются в грудное молоко;
• Эритромицин и кларитромицин — важные ингибиторы фермента CYP450. При совместном применении с препаратами, метаболизирующимися в печени при участии ферментов цитохрома P450 (варфарин, другие непрямые антикоагулянты, карбамазепин, теофиллин, циклоспорин, алкалоиды спорыньи и другие), может усиливать эффект последних;
• Азитромицин не является ингибитором ферментов CYP450 и, соответственно, не вступает в лекарственные взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450;
• Выделяются с желчью;
• При почечной недостаточности период полувыведения не меняется, при печеночной — значительно увеличивается. Следовательно, в первом случае терапевтические дозы не корректируются, а во втором — снижаются.

Фторхинолоны

Все хинолоны имеют ряд общих фармакокинетических свойств [1–4]:

• Хорошо всасываются из ЖКТ и проникают в органы и ткани, создавая в них терапевтические концентрации. Пероральным формам отдается предпочтение перед парентеральными (при условии переносимости первых);
• Биодоступность может достигать 99 %;
• Наиболее высокие концентрации в тканях создаются при приеме офлоксацина и ломефлоксацина. Наименее высокие характерны для норфлоксацина;
• Пища может замедлять процесс всасывания из пищеварительного тракта, но не влияет на биодоступность фторхинолонов;
• Ципрофлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин проникают через гематоэнцефалический барьер;
• Все фторхинолоны проникают внутрь клетки и применяются для лечения внутриклеточных инфекций;
• Большинство фторхинолонов выводятся почками, поэтому при нарушении их функций необходима корректировка дозы. Исключение составляет моксифлоксацин, который метаболизируется в печени и применяется при выраженной печеночной недостаточности с осторожностью.

Тетрациклины

Общие черты фармакокинетики препаратов этой группы выглядит следующим образом [1–4]:

• Биодоступность доксициклина составляет 90–100 % и практически не зависит от приема пищи, тетрациклина — 75 % натощак и около 37 % при приеме с пищей. Соответственно, тетрациклин нужно принимать натощак;
• Все тетрациклины связываются и инактивируются двухвалентными катионами, в том числе кальцием и магнием. Поэтому совместный прием антибиотиков этой группы и препаратов кальция или магния влияет на эффективность тетрациклинов. Чтобы избежать лекарственных взаимодействий, антимикробные препараты нужно принимать натощак;
• Распределяются во многих органах и тканях. Доксициклин по сравнению с тетрациклином создает более высокие тканевые концентрации;
• Проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко в высоких концентрациях. Противопоказаны при беременности и лактации;
• Метаболизируются в печени;
• Тетрациклин выводится преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности необходима коррекция дозы. Доксициклин выводится почками и через ЖКТ, причем при поражении почек пищеварительный путь выведения становится основным;
• Период полувыведения доксициклина в два раза выше по сравнению с тетрациклином — 15–24 часа и 8 часов, соответственно.

Хлорамфеникол

Также отдельно стоит рассмотреть фармакокинетику хлорамфеникола [1–4]:

• Хлорамфеникол хорошо всасывается из пищеварительного тракта, биодоступность составляет 70–80 %;
• Всасываемость и биодоступность не зависит от приема пищи;
• Хорошо распределяется в организме, создавая высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, а также в цереброспинальной жидкости и головном мозге даже при отсутствии менингиального воспаления;
• Проникает через гематоэнцефалический барьер;
• Выделяется через почки, причем в неактивном состоянии. Поэтому при почечной недостаточности необходимости в снижении дозы нет.

Итоги

В заключении хотелось бы подчеркнуть — фармакокинетика часто кажется областью сложной и запутанной.

Однако на деле фармакокинетические свойства в пределах одного класса препаратов зачастую схожи, и, выстроив для себя стройный ряд «биодоступность-всасываемость-элиминация» для конкретной группы, можно научиться быстро и легко отвечать на вопросы посетителя о том, когда и как принимать тот или иной антибиотик. Главное — желание и настойчивость, а их провизорам и фармацевтам не занимать.

Источники

1. Bardal S. K., Waechter J. E., Martin D. S. Applied pharmacology. – Elsevier Health Sciences, 2011.
2. Джекобс М. Новые подходы к оптимизации антимикробной терапии инфекций дыхательных путей с использованием фармакокинетических/фармакодинамических параметров //Клин микробиол антимикроб химиотер. – 2004.

   – Т. 6. – №. 1. – С. 22-32.

3. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.
4. Morris Brown, Peter Bennett. Clinical Pharmacology 11th Edition. Elsevier Health Sciences, 2012.

Источник: https://www.katrenstyle.ru/articles/journal/goods_sales/farmakokinetika_peroralnykh_antimikrobnykh_preparatov

Антибиотик макролид

Респираторные болезни — проблема, с которой неоднократно сталкиваются все жители планеты. Их возбудителями чаще являются бактерии. Они вызывают первичное или вторичное (поствирусное) заражение.

Для борьбы с патогенами создан многочисленный класс антибиотиков — лекарственных средств, избирательно угнетающих жизнедеятельность микробов.

Рассмотрим антибиотики группы макролидов, их особенности, свойства, спектр применения.

Характеристика группы

Первыйпредставитель группы — эритромицин — получили в 1952 году. Сырьем сталпочвенный грибок Streptomyces erythreus.

Но о рождении макролидов в полный голос заговорили в 80-е годы прошлогостолетия, когда человечество пострадало от первых вспышек пневмоний,летальность которых достигала 30%. Воспалительный процесс в легких вызывалихламидии, микоплазмы и легионеллы.

Против них врачи использовали большую частьизвестных на тот момент антибиотиков. Высокую безопасность и терапевтическийэффект продемонстрировали макролиды.

Антибиотикиэтой группы концентрируются в очагах инфицирования, создавая уровни, в 5 – 10 –100 раз превышающие плазменные. Создание внутриклеточных концентрацийобеспечивает эффективное лечение инфекций, спровоцированных внутриклеточными патогенами.Проникая в фагоциты, макролиды транспортируются в очаг воспаления, гдеоказывают антимикробное воздействие.

К органам и биологическим жидкостям, в которых накапливаются макролиды, относятся:

• миндалины;
• среднее ухо;
• придаточные пазухи носовой полости;
• легочная ткань;
• бронхиальный секрет;
• слюна;
• лимфоузлы;
• органы малого таза.

Макролиды характеризуются удобным режимом приема: 1 или 2 раза/день и непродолжительными курсами. Назначаются при инфицировании дыхательных путей. Среди показаний:

• внебольничные пневмонии;
• тонзиллофарингиты;
• синуситы;
• острые средние отиты;
• бронхиты.

Прииспользовании макролидов лечебный эффект проявляется в 70—80% случаев. Связанон, во-первых, с широким спектром действия, во-вторых, со свойствомнакапливаться в очагах инфицирования и справляться с атипичными возбудителями.

Чтокасается дозировок, то, например, взрослым назначают капельно внутривенно от0,5 до 1 г эритромицина 4 раза в сутки или 0,25—0,5 г с такой же частотой приприеме внутрь за час до еды.

Суточная дозировка для детей составляет 40—50 мг,разделенная на 4 раза, при внутривенном введении 30 мг/кг веса/день.Эритромицин выпускается в виде порошка, мази, суспензии и таблеток.

Сегодня этосамый безопасный антибиотик.

Макролидыразрушаются, хотя и частично, под действием желудочного сока. Повышеннойустойчивостью к соляной кислоте отличается кларитромицин. Список антибиотиков макролидовс высокой кислотоустойчивостью пополняется новыми соединениями.

Биодоступностьмакролидов связана с приемами пищи. При ее наличии всасывание антибиотиковрезко ухудшается. При внутривенной форме введения лекарственных средствконцентрации превышают показатели, характерные для орального приема. Метаболизммакролидов происходит в тканях печени. Продукты обмена выделяются с желчью.

Антимикробная активность

Макролидыдействуют не только против микоплазм, легионелл и хламидий, но угнетаютжизнедеятельность спирохет, стрептококков и пневмококков. С моракселлами игемофильными палочками справляются рокситромицин, кларитромицин и азитромицин,включенные в список препаратовантибиотиков макролидов последнего поколения.

Для «новых» макролидов характерны:

• Длительный постантибиотический эффект.
• Меньшая частота побочных эффектов.
• Длительный период полувыведения.
• Полное всасывание при пероральном приеме.
• Высокая биодоступность.

Самымипопулярными макролидами нового поколения считаются азитромицин и кларитромицин.

Классификация макролидных антибиотиков

Различают природные и полусинтетические макролиды, а также 14-, 15- и 16-членные, в зависимости от количества атомов углерода в лактонном кольце. Список антибиотиков группы макролидов природного происхождения включает:

• Олеандомицин и эритромицин (класс 14-членных).
• Мидекамицин, джозамицин, спирамицин (класс16-членных).

В группу полусинтетических входят:

• Рокситромицин, кларитромицин, телитромицин,флуритромицин, диритромицин (14-чл.).
• Азитромицин (15-чл.).
• Мидекамицина ацетат (16-чл.).

Макролидыоказывают бактериостатическое действие. Это связано с их способностью нарушатьбиосинтез белка в микробных клетках, после чего те не в состоянии расти иразмножаться. Но при некоторых условиях антибиотики этой группы проявляютбактерицидные эффекты, например, по отношению к пневмококкам, стрептококкамгруппы А, а также возбудителям дифтерии и коклюша.

Безопасность макролидов

Макролиды — группа антибиотиков,которые, кроме антимикробного действия, проявляют также противовоспалительные,иммуномодулирующие и мукорегулирующие свойства. Отличаются хорошейпереносимостью.

Их применение не сопровождается артро- и хондропатиями, нефро-и гематотоксичностью, нежелательными лекарственными реакциями, которыепроявляются при использовании других антимикробных лекарственных средств.

Послепрекращения приема препаратов все неприятные реакции, как правило, купируются.

Побочные явления со стороны ЖКТ

Прилечении макролидами к побочным эффектам со стороны органов пищеваренияотносятся диспепсические явления в виде диареи, рвоты и болей в животе.

Онивозникают на фоне стимуляции сокращений кишечника, например, при приемеэритромицина. Но диарея встречается в 6% случаев, протекает легко и не требуетотказа от приема лекарства.

У «новых» макролидов прокинетический эффект выраженслабее и пациенты их переносят гораздо легче.

Реакции со стороны кровеносной системы

Кардиотоксичностьмакролидов проявляется у пациентов с сопутствующими заболеваниями и другимифакторами риска. Во избежание нарушений со стороны сердечно-сосудистой системырекомендовано тщательное дозирование макролидов, мониторинг ЭКГ, отказ отсовместного приема лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

Упожилых пациентов, принимающих макролиды совместно с блокаторами кальциевыхканалов, возможно падение артериального давления. В таких случаях оптимальнымвариантом станет назначение азитромицина.

Другие нежелательные лекарственные реакции:

• При передозировке макролиднымиантибактериальными средствами и продолжительном их использовании возможенхолестатический гепатит, который встречается у 3,6/100 тысяч пациентов.
• Высокодозная терапия с использованиемэритромицина курсом от 1,5 до 8 суток может стать причиной обратимого ухудшенияслуха.
• Макролидные антибактериальные препараты могутменять микрофлору нижних отделов пищеварительного канала, но такое случаетсяредко и связано, как правило, с кандидозом или колитом.
• Крайне редко встречаются аллергические реакции.
• Антибиотики группы могут индуцироватьнервно-психические расстройства. Поэтому должны назначаться врачом, который привыборе препарата учитывает состояние пациента, вовремя корректирует дозировки,меняет назначения.
• Необратимые изменения при приеме макролидоввстречаются крайне редко.

Резистентностьнекоторых видов бактерий к макролидным антибиотикам продолжает расти.Критическая ситуация сложилась в Западной Европе. В России уровеньантибиотикорезистентности приближается к 1,5%, в то время как во Франции достиг58%.

Несмотря на это, макролиды относятся к препаратам второй линии, которыеприменяются при заболеваниях ЛОР-органов, уступая только защищенным видампенициллинов и амоксициллинам.

Благодаря благоприятному профилю безопасности,макролидные антибиотики используются при лечении бронхо-легочных инфекций упожилых пациентов, беременных и даже новорожденных детей, которымпротивопоказаны тетрациклины. Только врач решает, какому антибиотику отдатьпредпочтение, чтобы избежать терапевтических неудач и помочь больному.

Авторитетыв области медицины считают, что макролиды неоправданно редко используются прилечении респираторных заболеваний. Чтобы исправить ситуацию необходимопроводить настойчивую просветительскую работу среди врачей.

Источник: https://flemoksin-solutab.ru/antibiotik-makrolid.html

Список и сравнение антибиотиков макролидов

Макролиды продолжают оставаться одним из наиболее часто используемых семейств антибиотиков.

В свое время самым популярным среди был эритромицин, но потом он уступил азитромицину, который наряду с кларитромицином и рокситромицином превзошел эритромицин в безопасности и переносимости, сохранив схожую активность против грамположительных бактерий и увеличив эффективность против грамотрицательных.

Новая подгруппа макролидных антибиотиков — кетолидов, появилась относительно недавно, из них пока доступен только телитромицин, который из-за ряда побочных эффектов применяется только в особых случаях.

Преимуществом работы макролидных антибиотиков является тройной эффект, где помимо основного противомикробного действия, обеспечивается противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.

1. Антимикробный эффект

   Работают как правило бактериостатически, подавляя возможность размножения патогенных бактерий и синтез белка в них, но в зависимости от введенной дозы и видов отдельных штаммов могут действовать бактерицидно (уничтожая бактерии).

   У новых кетолидов химическая структура позволяет более тесно связываться с рибосомальной РНК бактерии, чем макролиды. В результате телитромицин обладает повышенной активностью, меньшим риском индукции резистентности бактерий и повышенной активностью в отношении устойчивых к макролидам организмов.

2. Противовоспалительный эффект

   Препараты препятствуют выработке факторов воспаления и цитокинов в организме, а также предотвращают миграцию нейтрофилов к очагу воспаления. Разница между отдельными представителями макролидной группы заключается в том числе в выраженности данного свойства. Например, рокситромицин обладает более сильными противовоспалительными свойствами, чем кларитромицин и азитромицин.

3. Иммуномодулирующий эффект

   Макролидные антибиотики не дают образовываться бактериальной биопленке, усиливают активацию иммунной системы, уменьшают секрецию слизи, снижают количество свободных радикалов.

   Спектр действия широкий, захватывает грамположительные кокки (стафило- и стрепто-), грамположительные бациллы, некоторые грамотрицательных видов, ряд микобактерий, уреаплазму, микоплазму и хламидию.

• Стрептококковый тонзиллит, фарингит и другие ЛОР-заболевания.
• Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.
• Острый верхнечелюстной синусит (гайморит), вызванный Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae или Moraxella catarrhalis.
• Острый средний отит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.
• Инфекции кожи и мягких тканей кожи, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae.
• Урогенитальные инфекции (уретрит, цервицит), в том числе во время беременности, гонорея.
• Микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare.
• Острые бактериальные обострения ХОБЛ, вызванные Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

В зависимости от поколения, существуют важные различия в антимикробной активности макролидов:

• Кларитромицин обладает более высокой грамположительной активностью (1).
• Азитромицин имеет больший охват против грамотрицательных бактерий (2).
• Телитромицин активен против штамма пневмонийного стрептококка, который устойчив к макролидам старших поколений (3).

Для азитромицина характерна такая же активность в отношении грамположительных организмов, как у эритромицина, но при этом обеспечивается повышенный грамотрицательный охват. Азитромицин более эффективен, чем кларитромицин против H. influenzae и M. catarrhalis.

Виды сальмонелл и шигелл, которые вызывают диарею и другие кишечные расстройства тоже хорошо поддаются лечению азитромицином.

Против патогенов, передаваемых половым путем, особенно хламидий азитромицин выигрывает не только у представителей своей группы, но и у сильных анитибиотиков из других семейств.

Кларитромицин превосходит азитромицин и эритромицин в грамположительной активности, особенно в отношении Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae. Благодаря хорошему распределению в тканях, кларитромицин также обладает превосходной эффективностью против внутриклеточных патогенов, таких как Mycoplasma и Legionella.

Разница в скорости и времени действия

Биодоступность азитромицина в полтора, кларитромицина более чем в два раза выше, чем у эритромицина. Кларитромицин кислотоустойчив в желудке и хорошо всасывается из кишечника, независимо от наличия пищи, поэтому эффективность от приема внутрь и внутривенного введения практически не отличаются. Период полувыведения до 7 часов, позволяет использовать кларитромицин дважды в сутки.

Фармакокинетический профиль азитромицина характеризуется быстрым и качественным проникновением из кровотока в ткани и внутриклеточные структуры с последующим медленным высвобождением.

Он долго (2-4 дня) сохраняется в миндалинах, органах половой системы и малого таза.

Азитромицин имеет самый длинный период полураспада среди макролидов (40-60 часов), поэтому в большинсве случаев его достаточно принимать 1 раз в сутки коротким курсом.

Рокситромицин и телитромицин обладают отличной биодоступностью при приеме внутрь, с сохранением равномерных концентраций в крови на протяжении 12 и 10 часов соответственно. По сравнению с другими макролидами, телитромицин обеспечивает самые высокие концентрации в тканях.

Недостатки макролидов

Низкая эффективность против грамотрицательных бактерий, например, Escherichia coli, Enterobacter spp., Pseudomonas spp. устойчивы. Это обусловлено строением молекулы макролидных антибиотиков, которые плохо контактируют с молекулами воды и имеют большой размер, что не позволяет им проникать через мембраны грамотрицательных бактерий.

Разница в побочных эффектах и безопасности

• Желудочно-кишечные расстройства Наиболее частые негативные эффекты, связанные с приемом макролидов проявляются со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, диарея (понос).Относительно новые макролиды — кларитромицин и азитромицин, вызывают значительно меньше желудочно-кишечных побочных эффектов, чем эритромицин.
• Аритмия и удлинение интервала QT Азитромицин и рокситромицин гораздо реже провоцируют аритмию и пролонгацию QT, чем кларитромицин и эритромицин.

Серьезной негативной реакцией на эритромицин, особенно после внутривенного введения в повышенных дозах, является ототоксичность. Проявляется как шум в ушах или потеря слуха (как правило, обратимы).

Кларитромицн имеет худжий профиль безопасности при беременности (категория FDA — C), чем азитромицин.

Обновлено. Телитромицин может быть гепатотоксичен (повреждение печени), вызывать зрительные нарушения, временную потерю сознания.

Его нельзя применять при миостении, а для лечения синусита и бронхита риски перевешивают пользу. Активные продажи препарата Кетек на основе телитромицина были прекращены в США.

Его применение ограничено лечением пневмоний с устойчивыми к макролидам штаммами пневмонийного стрептококка.

Источник: https://kliwi.ru/2019/06/spisok-i-sravnenie-antibiotikov-makrolidov.html

Макролиды: препараты этой группы антибиотиков, список, названия, эффективность

Обновление: Ноябрь 2020

Макролиды – это группа антибактериальных препаратов, основой строения которых выступает макроциклическое лактонное кольцо. Благодаря способности нарушать образование белков бактерий, макролидные антибиотики останавливают их жизнедеятельность. В высоких дозировках препараты полностью разрушают микроорганизмы.

Антибиотики из группы макролидов проявляют активность по отношению к:

• грамположительным бактериям (стрептококки, стафилококки, микобактерии и пр.);
• грамотрицательным палочкам (энтеробактерии, Helicobacter pylori, гемофильная палочка и пр.);
• внутриклеточным микроорганизмам (моракселлы, легионеллы, микоплазмы, хламидии и пр.).

Действие макролидов в основном направлено на терапию инфекционных заболеваний дыхательных путей из-за атипичных и грамположительных возбудителей.

Популярные препараты

В списке антибиотиков группы макролидов выделяются два вещества, наиболее часто используемых на данный момент:

• кларитромицин;
• азитромицин.

Это представители двух различных поколений макролидных препаратов. Из них позднее был получен азитромицин. Несмотря на то, что их объединяет механизм воздействия на микробы и принадлежность к одной и той же группе, есть и весомые различия:

Таким образом, к преимуществам азитромицина относится меньшее количество побочных реакций в виде тяжелых опасных для жизни состояний.

Для кларитромицина плюсами использования выступают более широкий спектр действия и быстрое достижение стабильного содержания в крови пациента.

Основной минус для обоих антибиотиков макролидов – нежелательное использование для беременных, что осложняет выбор препарата у этой группы населения.

Классификация макролидов

Все поколения макролидов, появившиеся по мере продвижения научных исследований, делятся по своему происхождению на природные и полусинтетические. Первые являются производными натурального сырья, вторые – искусственно полученные лекарственные вещества.

Также актуально деление препаратов по их структурным особенностям. В зависимости от того, сколько углеродных атомов содержит макролидное кольцо вещества, их делят на 3 больших поколения:

14-членные

15-членные

16-членные

Перечень 14-членных макролидов отличается выработкой выраженной устойчивости микроорганизмов к их действию. Именно поэтому первую подгруппу макролидных антибиотиков не назначают сразу, а лишь при неэффективности других антибактериальных средств.

Это резервные лекарства. Олеандомицин и эритромицин низкотоксичны, практически никогда не вызывают серьезных побочных реакций. Чаще можно встретить тошноту, рвоту, общее недомогание, аллергию (крапивница и пр.). Первое поколение макролидов не следует назначать беременным и лактирующим пациенткам.

Среди списка 14-членных препаратов наиболее активным по отношению к Helicobacter pylori является кларитромицин, что позволило включить его в одну из схем лечения хронического гастрита у людей, инфицированных этим микроорганизмом. Он втрое активнее эритромицина при кокковых инфекциях и действует в два раза дольше. Олеандомицин, напротив, почти не применяется в настоящее время, так как устарел и не показывает высокую антимикробную активность.

Макролиды последнего поколения – наиболее современные представители класса. В частности, джозамицин за редким исключением не действует на развивших устойчивость бактерий.

Это эффективное и безопасное лекарство, которое разрешено в период вынашивания ребенка и кормления грудью. Спирамицин также допустим при беременности, но запрещен лактирующим женщинам, так как проникает в грудное молоко.

Препарат мидекамицин – макролид резерва, не рекомендован будущим мамам и кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

Использование макролидов для детей выступает отдельным разделом: не всегда препараты этой группы разрешены к использованию без ограничений. Кроме того, рекомендуемые дозировки лекарств оказываются ниже, нежели чем у взрослого населения, и почти всегда рассчитываются на массу тела малыша. 

Раствор эритромицина для внутривенного введения редко может вызвать острый токсический гепатит у ребенка. Назначается вещество по 30-40 мг на килограмм массы, эта суточная доза делится на 2-4 приема. Продолжительность курса неизменна (7-10 дней).

Препараты, включающие макролид кларитромицин, ограничены к назначению новорожденным и грудничкам до 6 месяцев. Детям старше 12 лет они выписываются по 250 мг дважды в день.

Рокситромицин не рекомендован для малышей до 2 месяцев, другим же он назначается по 5-8 мг на 1 кг массы тела. Дозу делят на 2 приема.

Азитромицин не применяют у детей:

• до 16 лет (для инфузионных форм);
• до 12 лет с массой менее 45 кг (для таблетированной и капсульной формы);
• до полугода (для суспензии).

При этом дозировка для детей старше 12 лет при массе тела более 45 кг совпадает с взрослой дозой. А ребенку 3-12 лет при массе менее 45 кг антибиотик выписывают по 10 мг на килограмм одиножды в день.

Доза джозамицина – 40-50 мк/кг. Она равномерно делится на 2-3 приема в день. Рекомендуется назначать 1-2 грамма. Таблетки спирамицина по 1,5 млн МЕ не дают детям до 3 лет, по 3 млн МЕ – до 18 лет. Максимум дозы – 300 МЕ на килограмм в день.

Резистентность бактерий

Бактериальные микроорганизмы способны вырабатывать резистентность (невосприимчивость) к действию антибиотиков. Макролиды не являются исключением. Бактерии, входящие в спектр действия макролидов, «избегают» их влияния тремя путями:

• Модификацией клеточных составляющих.
• Инактивацией антибиотика.
• Активным «выбросом» антибиотика из клетки.

В последние годы ученые отмечают мировой рост невосприимчивости бактериальных организмов к макролидному ряду. В США, а также Центральной и Южной Европе резистентность достигает 15-40%.

По данным портала «Consilium Medicum» помимо макролидной устойчивости встречается недостаточная эффективность аминогликозидов и метициллина (до 30% случаев).

Для Турции, Италии и японских земель невосприимчивость бактерий колеблется в пределах 30-50%.

В России ситуация так же ухудшается с течением времени. Результаты исследования под курацией Научно-исследовательского клинического института оториноларингологии им. Л.И.

Свержевского гласят: устойчивость Staphylococcus pneumoniae (пневмококк) у московских пациентов к 15-членному азитромицину возросла на 12,9% (с 8,4% до 21,3%) в промежуток 2009-2016 гг. В Ярославле отмечается низкая резистентность S.

pyogenes к эритромицину (7,5-8,4%). Но для Томска и Иркутска данный показатель оказался выше — 15,5% и 28,3% соответственно.

Группа макролидов – одна из самых безопасных в настоящее время. Широкий спектр активности препаратов позволяет с успехом использовать их в лечении разных по тяжести инфекций, в том числе в качестве препаратов «резерва». Но для профилактики развития устойчивости микробов не следует самостоятельно пить данные лекарства без предварительной консультации у специалиста.

Селезнева Валентина Анатольевна врач-терапевт

Источник: http://zdravotvet.ru/makrolidy-gruppa-antibiotikov-preparaty-spisok-nazvaniya/